胶原酶Ⅱ对肝硬化大鼠的治疗作用
【出 处】:
【作 者】:
【摘 要】目的:探讨应用腺病毒与乙型肝炎病毒嵌合载体表达胶原酶Ⅱ对肝硬化大鼠模型的治疗作用.方法:以硫代乙酰胺口服法16wk诱导大鼠形成肝硬化模型,用腺病毒穿梭质粒与乙型肝炎病毒嵌合载体表达截断的胶原酶Ⅱ基因tMMP.8片断或全长MMP-8基因,分别构建了腺病毒Ad-CH-tMMP8、Ad-C-MMP8,并以表达红色荧光蛋白(red fluorescent protein。RFP2)的Ad-CH-RFP2作为对照,经尾静脉注射治疗已形成肝硬化模型的大鼠.结果:在Ad.CH-tMMP8、Ad-C-MMP8尾静脉注射肝硬化大鼠的体内转染研究中,转染4wk,相比于模型组,肝纤维化程度显著的减轻,肝细胞再生明显,同时伴有肝组织羟脯氨酸含量的下降(28.97μg/g±2.36μg/gV517.04μg/g±0.61μg/g,17.62μg/g±1.30μg/g,P〈0.05),Ad-CH-RFP2对照组,纤维化程度同模型组类似.结论:用腺病毒与乙型肝炎病毒嵌合载体表达胶原酶Ⅱ能够有效地减轻大鼠肝纤维化程度.