骨髓间充质干细胞移植对急性肝衰竭大鼠Caspasel和IL-18表达的影响
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【摘 要】目的:探讨骨髓间充质干细胞(bone marrowmesenchymal stem cells, BMSCs)移植治疗急性肝衰竭(acute liver failure,ALF、大鼠的疗效、移植途径.方法:用D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D.GalN)/脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠ALF模型.72只大鼠随机分为ALF对照组、尾静脉移植组、门静脉移植组.于BMSCs移植后24、72、120、l68h取血清和肝组织,分别检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartateaminotransferase,AST);采用TUNEL法检测肝细胞凋亡;采用免疫组织化学、Westernblot方法检测肝组织中半胱氨酸蛋白酶l(cysteine-containing aspartate-specific proteasesl,Caspasel)和白介素18(interleukin-18,IL-18)蛋白的表达情况.结果:ALF对照组大鼠血清ALT、AST水平随病程逐渐升高.在移植后120、168h,BMSCS移植组的血清ALT、AST与对照组相比差别有统计学意义沪〈0.05);尾静脉、门静脉移植组细胞凋亡指数分别为28.17%±17.08%、20.67%±12.68%、19.67%±11.82%、13.00%±6.84%,与对照组相比差异有统计学意义(P〈0.01).BMSCs移植组Caspasel、IL-18蛋白表达水平逐渐降低,在移植后120、168h与对照组相比差异有统计学意义(P〈0.05);且二者的表达有明显的相关性(P〈0.01).尾静脉、门静脉移植途径对ALF大鼠均有治疗作用,但二种途径相比差异无统计学意义(P〉0.05).结论:BMSCS能够改善ALF肝衰竭大鼠的肝功能,抑制肝细胞凋亡、降4LCaspasel、IL-18蛋白水平.Caspasel和IL-18在肝衰竭的发病过程中起重要作用:Caspasel和IL-18可望成为急性肝衰竭的预测因子和未来的治疗靶点.
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