大鼠早期生活应激对成年后功能性慢性内脏痛及下丘脑室旁核内CRHR1表达的影响
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【作 者】:
【摘 要】目的:探讨建立功能性慢性内脏痛的不同造模方式及造成的功能性慢性内脏痛的性别差异;观察功能性慢性内脏痛大鼠下丘脑室旁核(paraventricularnucleus,pvy)内促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropinreleasinghormonereceptor1 CRHR1)表达变化,进而认识下丘脑PVN在功能性慢性内脏痛发生中的作用及机制,为临床防治功能性慢性内脏痛提供理论依据.方法:将新生期SD大鼠随机分成雌雄对照组、雌雄母婴分离fneonatalmaternalseParation,NMS1组、雌雄直结肠扩张(colorectaldistension。CRD)组。每组10只,成年后进行直结肠内扩张后,采用腹壁撤离反射(abdominalwithdrawalreflex,AWRl和电生理学方法评价其内脏痛觉敏感性;采用HE染色检测结肠组织形态学变化:采用Westernblot、免疫荧光染色方法检测PVN内CRHRl及c—fos的表达变化.将正常成年大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组和利多卡因组,每组6只,通过PVN内微量注射利多卡因观察PVN在正常大鼠内脏痛觉调节中的作用.结果:(1)大鼠新生期经历母婴分离、直结肠扩张,成年后AWR评分、腹外斜肌放电幅度增高,痛阈值下降,结肠组织均未见明显病理改变,其中NMS组在20mmHg直结肠扩张时AWR评分和腹外斜肌放电幅度均比CRD组高(P〈0.05,P〈0.05);(2)各组大鼠雌雄AwR评分、痛阂值和腹外斜肌放电幅度差别不一致,但大部分是没有性别差异的;(3)与正常对照组、生理盐水组相比,PVN内微量注射1%利多卡因后10、20、30min在60mmHg直结肠扩张时腹外斜肌放电是明显下降的(P〈0.05).f41NMS、CRD组与对照组比较.PVN内c—fos、CRHR1的表达增加(P〈0.05,P〈0.05).结论:早期生活应激会导致成年后功能性慢性内脏痛的发生,NMS导致的触诱发病(allodynia)更明显,但没有性别差异.PVN及其内的CRHR1参与大鼠
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