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靶向重组腺病毒介导Hsp70基因表达对大鼠胰腺癌移植瘤的抑制作用

【出 处】:

【作 者】:

【摘 要】目的:观察重组腺病毒Ad5-pCEA—Hsp70介导的Hsp70基因表达对大鼠胰腺癌移植瘤生长的影响,并分析其相关机制.方法:建立大鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,随机分为3组,分别给予Ad5-pCEA—Hsp70、Ad5-Control以及PBS进行治疗.对比不同时间点3组肿瘤大小,评价抑瘤效果:通过ELISA的方法检测外周血Hsp70蛋白含量及细胞因子INF—γ、TNF-α、IL-6的含量:取动物的移植瘤常规HE染色,观察淋巴细胞浸润情况:分离动物脾脏单核细胞.通过流式细胞仪检测CD83+细胞比例,并观察脾淋巴细胞对体外培养的大鼠胰腺癌细胞的杀伤能力.结果:治疗后第4、6、8N,Ad5-pCEA.Hsp70组肿瘤体积分别与Ad5-control组及PBS组相相比(724.4mm3±81.6mm3vs901.3mm。±103.9mm3、987.5mm3±126.0mm3:681.3mm3±64.9mm3vs1270.6mm3±131.6mm3、1398.5mm3±193.0mm3:648.0mm3±65.9mm3vs1487.0mm3±243.0mm3、1660.0mm3±167.0mm3),差异均具有统计学意义(均P〈0.01).Ad5.pCEA.Hsp70组动物外周血Hsp70蛋白及细胞因子INF-γ、TNF-α、IL.6的含量均显著高于Ad5.control组和PBS组(均P〈0.01).HE染色发现,与Ad5-control组和PBS组相比,Ad5-pCEA—Hsp70组有较多的淋巴细胞浸润.经流式细胞仪检测,Ad5-pCEA—Hsp70组脾单核细胞中cD83+细胞比例显著高于Ad5-Control组及PBS组(10.8±1.3%vs5.1±0.6%、4.8±0.6%:均P〈0.011.脾淋巴细胞介导的CTL实验中,当效靶细胞比为1:1时,3组动物之间并无统计学差异(p0.05),但随着效靶细胞比的增加,Ad5-pCEA—Hsp70组对胰腺癌细胞的杀伤能力较Ad5-control组和PBS组明显增加(P〈0.05,P〈0.01).结论:重组腺病毒Ad5-pCEA-Hsp70介导的Hsp70基因表达对大鼠胰腺癌动物模型的肿瘤生长具有抑制作用.其机制与促进树突状细胞(dendriticcells,DC)的成熟、诱导细胞因子INF-γ、TNF-α、IL-6的�

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