循环组蛋白在炎症和肿瘤中的作用
【出 处】:
【作 者】:
陈若蝉
;
范学工
【摘 要】组蛋白是真核生物细胞及某些古细菌中表达丰富的一类带正电荷的碱性小分子蛋白质.组蛋白的功能与其细胞定位密切相关,在细胞核内,组蛋白主要参与核小体的构建和染色体的形成,维持基因组稳定和调控基因表达.在应激情况下,组蛋白可以释放至细胞外,作为损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern molecules,DAMP)家族中的重要新成员,在微生物感染及无菌性炎症反应中发挥重要作用.循环组蛋白通过与相应受体[例如,Toll样受体(Tolllike receptors,TLR)中的TLR2/4/9]结合,激活下游信号通路,产生细胞毒性并介导全身炎症反应的发生.拮抗组蛋白功能的特异性抗体和药物,如活化蛋白酶C(activated protein C,APC)、重组人血栓调节素(recombinated thrombomodulin,rTM)以及肝素等,具有显著的保护作用,可以减轻炎症反应,降低实验动物的死亡率.循环组蛋白和组蛋白复合物(核小体)与炎症以及肿瘤等疾病的发生发展密切相关,本文将就此领域相关内容作一述评.