基于转化生长因子-β1、β-catenin的表达水平初步探讨清热祛湿活血法干预大鼠肝纤维化的机制
【出 处】:
【作 者】:
王心蕊
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鲁玉辉
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郑旭
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徐文洋
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陈燕花
【摘 要】目的:通过观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA和蛋白质的表达,探讨清热祛湿活血法干预大鼠肝纤维化的分子机制.方法:成年♂Wistar大鼠60只随机分组为给药组(中药和秋水仙碱)、造模组和正常组。造模组给予四氯化碳皮下注射,辅以高脂饮食和30 mL/L乙醇为唯一饮用水,共16 wk.第5周起给予中药和秋水仙碱组每天灌胃干预,12 wk后处死,检测各组大鼠血清透明质酸酶(hyaluronidase,HA)、Ⅳ胶原蛋白、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、层黏连蛋白(laminin,LN)血清水平,HE染色和Masson染色观察各组大鼠肝组织病理变化情况,RTPCR和Western blot检测TGF-β1和β-catenin mRNA和蛋白质表达水平.结果:中药组大鼠HE染色及Masson染色均见中药组大鼠肝纤维化程度较造模组和秋水仙碱组减轻,血清Ⅳ型胶原蛋白、HA、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(N-terminal procollagenⅢpropeptide,PⅢNP)值均明显下降.中药组大鼠肝脏组织内TGF-β1、β-catenin在mRNA和蛋白质表达水平上均低于造模组大鼠和秋水仙碱组大鼠.结论:基于清热祛湿活血立法的加味茵芍散对大鼠肝纤维化有一定的逆转作用,其抗肝纤维化分子机制可能与抑制或下调TGF-β1、β-catenin mRNA和蛋白质的表达,从而阻断TGF-β1、Wnt/β-catenin细胞通路的激活有关.