ChREBP及其靶基因PNPLA3在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病中的作用
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【摘 要】目的:研究碳水化合物反应元件结合蛋白转录因子(carbohydrate responsive element binding protein,ChREBP)及其靶基因含patatin样磷脂酶域3(patatin-like phospholipase domain containing family member A3,PNPLA3)在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的作用以及NAFLD的发病机制.方法:将48只200 g±20 g体质量的成年♂SD大鼠,随机分为对照组24只(普通饲料喂养)和模型组24只(高脂饲料喂养),分别于第4周末,第8周末和第12周末处死各组大鼠8只,并进行血清生化的测定;在光镜下观察肝组织病理变化;用免疫组织化学方法检测ChREBP蛋白的表达水平;用RT-PCR技术检测肝脏ChREBP以及PNPLA3基因的mRNA的表达.结果:(1)成功构建NAFLD大鼠模型,光镜下观察可见对照组大鼠肝脏组织结构正常,各项生化指标均在正常范围,肝组织内表达少量ChREBP蛋白;(2)模型组大鼠较肥胖,肝脏明显增大,肝细胞内可见脂滴沉积,血清生化天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)水平升高(P〈0.05),空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及空腹血胰岛素(fasting serum insulin,FINS)水平升高(P〈0.05),并随着喂养时间的增加而逐渐增加(P〈0.05),而胰岛素敏感指数(insulin sensitive index,ISI)明显下降(P〈0.05);(3)模型组大鼠肝组织ChREBP蛋白和ChREBP、PNPLA3 mRNA的表达水平升高,与对照组差异具有统计学意义(P〈0.05),且随造模时间的延长其表达量也增加(P〈0.05);(4)相关分析显示,在模型组中,ChREBP mRNA的相对表达量与PNPLA3、血清AST、ALT水平、肝脏炎症活动度计分呈正相关(r=0.409,P〈0.05;r=0.498,P〈0.05;r=0.677,P〈0.01;r=0.729,P〈0.01;r=0.566,P〈0.01),与ISI呈负相关(r=-0.611,P〈0.01).结论:高脂饮�
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