IL-10在骨髓间充质干细胞分泌的因子逆转急性肝衰竭中的作用
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【摘 要】目的:了解白介素-10(interleukin-10,IL-10)在骨髓间充质干细胞分泌的因子(mesenchymalstemcell-derivedmolecules,MSC-CM)逆转急性肝衰竭中的作用.方法:D-氨基半乳糖fDgalactos amine,D—GAIN)和脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导建立Balb/c小鼠急性肝衰竭模型;贴壁筛选法培养纯化小鼠BMsCs和获得Msc-CM.健康Balb/c小鼠6随机均分为肝衰竭对照组、MSC—CM治疗组和MSC-CM+IL-10抗体组,每组18只.Kaplan.Meier法进行生存分析.生化检测各实验组丙氨酸转氨酶(alaninetransaminase,ALm和天冬氨酸转氨酶(aspartateaminotransferase,AST),36h每组处死1.2只动物.取肝脏进行肝脏病理检测.ELISA检测血清高迁移率蛋白B1(highmobilitygroupbox1,HMGB1)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorα,TNF-α)和IL-10水平.结果:MSC-CM治疗组1wk生存率为88.9%,显著高于肝衰竭对照组的39%,P〈0.01.12、24和48h血清ALT和AST峰值显著低于肝衰竭对照组(P〈0.01).36h肝脏炎症坏死较对照明显减轻.MSC-CM治疗组在6、12和24hHMGB1水平以及24h的TNF-α 和IL-1β水平显著低于肝衰竭对照组(P〈0.01),而抗炎因子IL-10显著高于对照组(P〈0.01).IL—10抗体阻断致MSC.CM治疗的生存率降低和ALT水平升高,肝脏炎症坏死增加,血清HMGB1、TNF-α和IL-1β水平升高.结论:IL-10在MSC—CM逆转小鼠急性肝衰竭中发挥重要作用.
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