全反式维甲酸治疗葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎
【出 处】:
【作 者】:
【摘 要】目的:探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)结肠炎治疗作用的机制.方法:将小鼠随机分成4组:正常对照组、DSS组、DSS+ATRA组和DSS+LE135组.建立小鼠DSS结肠炎的急性模型,从小鼠饮用DSS第3天开始,DSS+ATRA组、DSS+LE135组分别给予ATRA 0.5 mg/d、LE135 0.1 mg/d腹腔注射至实验结束.每天观察各组小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI),第8天颈椎脱臼处死小鼠取肠组织匀浆检测各组小鼠炎症肠段中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的含量,ELISA检测肿瘤坏死因子-(tumor necrosis factor-,TNF-)的含量,免疫组织化学测定小鼠结肠CD68和核因子B(nuclear factor B,NF-B)P65的表达.结果:(1)DAI评分:DSS+ATRA组小鼠的DAI评分为4.63±2.20,与DSS组、DSS+LE135组相比评分明显较低(P〈0.05);对照组小鼠的DAI评分均为0;(2)组织学评分:DSS+ATRA组小鼠的组织学评分为7.63±1.19,与DSS组(10.13±1.36)、DSS+LE135组(10.38±1.30)相比得分明显降低(P〈0.05),但明显高于正常对照组(0.25±0.463);(3)MPO活性:DSS+ATRA组小鼠的MPO活性为7.88±0.68,与空白对照(3.52±0.58)、DSS组(11.36±0.96)、DSS+LE135组(12.65±0.77)相比均有明显差异(P〈0.05);(4)组织匀浆TNF含量:DSS+ATRA组(178.63±39.37),明显低于DSS组(316.67±43.68)、DSS+LE135组(362.45±62.75)这2组;(5)结肠组织CD68的表达:DSS+ATRA组肠黏膜固有层CD68阳性细胞数明显低于DSS组、DSS+LE135组(P〈0.05),与对照组小鼠的CD68表达量相比明显增高(P〈0.05);(6)结肠组织NF-B的表达:DSS+ATRA组肠黏膜固有层NF-B阳性细胞数明显低于DSS组、DSS+LE135组(P〈0.05),与对照组NF-B的表达量相比增高(P〈0.05).结论:ATRA对DSS诱导的小鼠结肠炎具有治疗作用,机制为抑制结肠炎作用肠道免疫反应,及外周巨噬�