阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节抗大鼠肝纤维化的实验研究
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【摘 要】目的:探讨阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节抗大鼠肝纤维化的作用及其机制.方法:取6周龄SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、氯沙坦组和螺内酯组,每组10只.正常对照组皮下注射橄榄油,其余大鼠给予40%CCl4腹壁皮下注射,3mL/kg,首剂加倍,1次/3d,制备大鼠肝纤维化模型;次日,卡托普利组给予血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利60mg/kg、氯沙坦组给予血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体阻断剂氯沙坦10mg/kg、螺内酯组给予醛固酮受体拮抗剂螺内酯100mg/kg,模型组和正常对照组给予等量的生理盐水,1次/d,均经胃管内灌注,各组动物均于第8周处死,取材,HE染色和Masson染色观察肝组织病理变化,分别应用Real-time PCR及Western blot法检测肝组织转化生长因子β1及结缔组织生长因子mRNA和蛋白质表达情况.结果:与模型组相比,卡托普利组、氯沙坦组和螺内酯组肝纤维化程度较模型组明显减轻;肝组织转化生长因子1及结缔组织生长因子mRNA和蛋白质表达:模型组高于正常对照组(P〈0.05);卡托普利组、氯沙坦组、螺内酯组较模型组均显著下降(P〈0.05),卡托普利组、氯沙坦组、螺内酯组间无差异(P〉0.05).结论:阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统不同环节均可抑制肝纤维化形成,其作用机制可能与其显著抑制转化生长因子1及结缔组织生长因子表达有关.
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