HCTB006联合5-FU对胃癌细胞系MKN28、7901的作用及其机制
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【作 者】:
【摘 要】目的:探讨肿瘤坏死因子相关诱导配体受体(DR5)的单克隆抗体HCTB006联合5-FU对人胃癌细胞系7901、MKN28的作用以及机制.方法:用ATPlite法检测HBCT006单药组、5-FU单药组及两药物合用对胃癌细胞存活率的影响,研究两者之间的关系;采用流式细胞技术检测胃癌细胞系7901以及MKN28表面DR5的表达水平;Westernblot检测上述3组用药后胃癌细胞内XIAP,caspase3的变化.结果:胃癌细胞系7901、MKN28对HCTB006不敏感;5-FU对二者的增殖抑制作用具有时间以及浓度依赖效应;联合用药组具有很好的协同抑制胃癌细胞系增殖的效果,且具有浓度依赖效应,与给药次序无关.流式细胞技术检测胃癌细胞系7901,MKN28表面死亡受体DR5的表达依次为:93.8%以及87.7%.免疫迹印结果表明,联合用药组可以引发胃癌细胞内凋亡抑制蛋白XIAP的降解,激活最终凋亡执行蛋白caspase3,引起细胞死亡.结论:HTB006与5-FU联合应用具有协同杀伤胃癌细胞的作用.胃癌细胞7901、MKN28对于HCTB006的敏感程度与细胞表面DR5的表达量不相关;联合用药作用机制可能与细胞内抑制凋亡蛋白XIAP降解有关.
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