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【摘 要】目的：研究细胞信号分子糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）在D-氨基半乳糖/脂多糖联合注射诱导小鼠重型肝炎肝衰竭中的作用.方法：以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-氨基半乳糖/脂多糖建立小鼠重型肝炎肝衰竭模型.动物实验分组：对照组,重型肝炎肝衰竭模型组,SB216763干预组（建模前2h腹腔注射）,SB216763治疗组（建模后2h腹腔注射）.Western blot检测肝脏组织GSK-3β磷酸化水平,检测血清转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）评价肝脏功能,观察肝脏组织病理变化评价肝脏损伤情况,实时荧光定量PCR法检测肝脏细胞炎症因子基因表达,并检测凋亡相关蛋白Caspase 3的活性表达.多组样本均数的两两比较采用One-way ANOVA分析（方差齐者用LSD-t检验,方差不齐者用Games-Howell法）,P〈0.05有统计学意义.结果：Western blot结果显示,GSK-3β在急性肝衰竭过程中磷酸化水平先降低（活性升高）后再次升高;抑制GSK-3β活性,无论是干预还是治疗都改善肝脏功能（血清ALT、AST水平明显下降,肝组织病理损伤明显改善）,并且抑制炎症反应[抑制促炎因子肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素6（Interleukin-6,IL-6）、IL-1β表达,促进抗炎因子IL-10高表达],并可降低凋亡相关蛋白Caspase 3表达.结论：在D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭过程中GSK-3β被激活,抑制GSK-3β活性通过降低炎症反应和肝细胞凋亡从而改善肝损伤.因此,对信号分子GSK-3β活性进行干预有可能为重型肝炎肝衰竭的治疗提供一个新的靶点.