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【摘 要】目的：研究鞘氨醇激酶1（sphingosine kinase1,Sphk1）对人结肠癌HT-29细胞生成血管拟态（vasculogenic mimicry,VM）的影响及其可能的机制.方法：将人结肠癌HT-29细胞分为Sphk1抑制组、Sphk1激活组、对照组.Sphk1抑制组加入N,N-二甲基鞘氨醇（N,N-dimethyl-D-erythro-sphingosine,DMS）50μmol/L;Sphk1激活组加入佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯（phorbol12-myristate-13-acetate,PMA）100nmol/L;对照组加入等量的培养基.采用MTT法检测细胞生长增殖;透射电镜观察细胞形态学变化;Matrigel三维培养法观察VM形成能力;Transwell小室模型观察细胞侵袭迁移能力的变化,QT-PCR、Western blot及ELISA技术检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达.结果：DMS显著抑制细胞的增殖、侵袭、迁移并促进细胞凋亡;透射电镜可见典型的凋亡特征;三维培养中不能形成管状VM;明显减弱VEGFmRNA及蛋白表达.PMA则显著促进HT-29细胞的增殖、侵袭、迁移并抑制细胞的凋亡;透射电镜可观察到细胞增殖特征;促进三维培养中管状VM的形成;明显增强VEGFmRNA及蛋白表达.对照组、DMS组及PMA组的侵袭细胞数：112.00±6.25vs57.00±8.00,142.00±5.57;迁移细胞数：69.33±4.04vs42.00±4.16,111.00±8.03;VEGFmRNA表达量：1.000vs0.740±0.122,1.220±0.075;VEGF蛋白表达：0.39±0.05vs0.23±0.02,0.65±0.06;VEGF蛋白分泌：103.00±8.96vs63.89±8.44,201.01±17.93,均P〈0.05.结论：Sphk1可促进HT-29细胞增殖、侵袭、迁移并抑制细胞的凋亡,诱导VM的形成,其机制可能是通过增强结肠癌细胞的侵袭迁移能力并促进VEGF表达而发挥作用.