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草苁蓉乙醇提取物对大鼠非酒精性脂肪性肝病的保护作用及机制

【出 处】:

【作 者】:

【摘 要】目的:探讨草苁蓉(boschniakia rossica,BR)乙醇提取物(boschniakia rossica ethanol extract,BREE)对大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的保护作用及其机制.方法:50只SD大鼠随机分为5组,每组10只.正常组普通饲料喂养,模型组和高中低剂量BR组均以改良氨基酸及胆碱缺乏(cholinedeficient amino acid-defined,CDAA)的饲料喂养8wk.实验第2周始高、中、低剂量BR组分别按大鼠体质量每日给予500、250、125mg/kg的BREE灌胃.实验第8周末,全部大鼠经门静脉采血和取肝组织标本,常规方法检测血清生化指标,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-(tumor necrosis factor-,TNF-),免疫组织化学染色观察肝组织细胞色素P4502E1(CYP2E1)、 -平滑肌激动蛋白(-smooth muscle actin,-SMA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,HE染色观察肝组织病理变化.结果:高剂量BREE组血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotran sferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transamin ase,AST)和总胆汁酸(total bile acids,TBA)的水平显著低于模型组(41.31±12.32vs67.92±1.28,42.12±6.32vs74.12±5.20,68.20±32.62vs129.56±23.12,均P〈0.01);高剂量BREE血清TNF-水平显著低于模型组(31.20±2.44vs70.04±12.62,P〈0.05);高剂量BREE组肝组织CYP2E1表达水平显著低于模型组(1.20±0.44vs5.30±2.62,P〈0.01);高剂量BREE组血清ALT、AST、TBA、TNF-和肝组织CYP2E1表达水平均低于低剂量组(均P〈0.05);模型组肝组织-SMA、TGF-1及TIMP-1均呈阳性,而BR组及正常组均呈阴性;模型组肝组织呈重度脂肪变性及坏死,汇管区大量炎症细胞浸润,而不同剂量BREE组的这些病理改变呈不同程度的改善.结论:BREE对改良CDAA诱导的大鼠NAFLD有明显的保护作用,其机制可能与下调肝组织CYP2E1表达和�

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